抗体药物：精准激发人体免疫系统“小宇宙”

　　但是，人的免疫系统可以识别鼠源性单克隆抗体，将其用于人体会面临免疫系统的一系列反应，因此限制了它的应用。并且，当时的技术和生产成本也不利于大规模工业化生产。因此，寻找一种具备大规模工业化生产条件的新型抗体药物刻不容缓。

　　“目前，科学家已经发展出人源化抗体和全人源抗体制备技术，使得抗体药物可以较好地应用于人体，并实现大规模生产。”中国药科大学教授周君告诉科技日报记者，通过对小鼠进行人源化改造，重新表达的抗体大部分氨基酸序列被人源序列取代，这样既保留了小鼠抗体的亲和力和特异性，又降低了异源性，有利于应用到人体。

　　而全人源抗体则可以从感染新冠病毒并痊愈的人体血液中提取B细胞，通过测序获得表达这些抗体的基因序列，再寻找中和作用较好的抗体。

　　高通量测序助力抗体“海选”

　　“人体内有T细胞和B细胞这两大免疫细胞，其中能产生抗体的是B细胞。当新冠肺炎疫情暴发后，我们如果能从康复病人的B细胞中寻找抗体，可以有效对抗病毒。”周君告诉记者。

　　通常，科学家把康复病人里的记忆型B细胞分离出来，然后进行单细胞测序。新的问题是，人体内有几十亿个B细胞，当新冠肺炎患者恢复后，每个B细胞只能生产一种特定抗体，用传统技术去寻找能产生新冠病毒抗体的B细胞，不啻于大海捞针。

　　“高通量单细胞转录组测序使得我们也可以通过生物信息学分析寻找富集重链和轻链的V（D）J序列的B细胞，从而找出潜在的病毒反应抗体。”信达生物转化医学副总裁徐伟告诉记者，有了这一技术，再从中寻找能特异性识别病毒蛋白和有潜力阻断病毒结合细胞受体的抗体，效率将大大提高。

　　当有效的抗体被一一筛选出来后，再进行体外甚至体内的活性实验，进一步验证这些抗体的潜在功能，是否有成药价值，最后用于临床治疗新冠肺炎病人，安全且针对性强。同时，也可以对医护人员和病人家属进行短期预防。

　　坦白地说，面对病毒性疾病，人类至今也没有发明出多少特效药，远远谈不上“治愈”。相比小分子药物，单抗药物机理清晰，对靶点的选择性高、特异性强。好的单抗药物可以高效率击中靶点，减少副作用。