不区分肿瘤类型的治疗药物在欧洲获批

　　近日，拜耳公司宣布，欧盟委员会已在欧盟（EU）授予肿瘤精准治疗药物larotrectinib的上市许可。该药物适用于治疗局部晚期，远端转移，无法手术切除或手术疗效欠佳的，且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。larotrectinib作为首个口服TRK抑制剂，专门用于治疗具有NTRK基因融合的肿瘤，是欧盟首个批准的不区分肿瘤类型的抗癌药物。larotrectinib在TRK融合的成人和儿童肿瘤患者中，包括中枢神经系统（CNS）肿瘤中均显示出持久的应答，目前已经在美国、巴西和加拿大获批。

　　据悉，欧洲药品管理局（EMA）对于larotrectinib的批准是基于102例患者临床试验数据的汇总分析（93例患者来自主要分析人群，另外9例为原发性CNS肿瘤患者），数据来源包括成人患者的I期临床试验，成人和青少年患者的II期NAVIGATE试验以及儿科I/II期SCOUT试验。主要分析人群（n=93）中的结果显示，客观缓解率（ORR）为72%（95%　CI:　62,　81），包括16%的完全缓解（CR）和55%的部分缓解（PR）。在另一项针对原发性CNS肿瘤患者的分析中，ORR为67%（95%　CI:　57,　76），包括15%的CR和51%的PR。在汇总的主要分析中（n=102），在数据分析截止时，中位持续缓解时间（mDOR）以及中位无进展生存期（mPFS）均未达到。缓解时间范围从1.6+个月到38.7+个月，75%的患者持续缓解时间为12个月或更长。治疗开始后一年，主要分析人群（n=93）中88%的患者仍存活（95%　CI：81，95）。

　　据悉，TRK融合肿瘤总体上是罕见的，它在儿童和成人中都可能发生，不同类型的肿瘤发生的频率不同。TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而编码产生了异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白是肿瘤的驱动因子，具有构象激活的特性可以持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进患者癌症的扩散和生长。Larotrectinib是一种口服高选择性TRK抑制剂，在29种不同组织学的实体瘤的临床试验中进行了研究，包括肺、甲状腺、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结肠、软组织肉瘤、唾液腺和婴儿纤维肉瘤。

　　“Larotrectinib作为专为TRK融合肿瘤的成人和儿童患者设计的一种治疗药物，此次在欧盟获批意味着在对抗癌症方面取得了一项重大的进步，因为它是针对肿瘤扩散和生长的驱动因子进行治疗，而非原发灶的部位。”拜耳处方药事业部执行委员会成员，肿瘤战略业务部门负责人Robert　LaCaze先生表示，“癌症治疗目前正在经历一个范例式转变，随着这一肿瘤精准治疗新时代的到来，我们将继续努力提供创新药物，如larotrectinib，来帮助世界各地的患者及医师。”

　　“随着研究人员对肿瘤基因组学的进一步了解，精准医学直接针对推动肿瘤生长的基因组异常，这对于患者越来越重要。我们现在有了超越一刀切治疗方法的工具。”国际癌症宣传网络ICAN总裁兼首席执行官Marcia　K.　Horn说，“larotrectinib在欧盟获批用于治疗TRK融合肿瘤患者，我们对此表示欢迎，这也强调了在临床实践中广泛实施一致的，高质量的分子检测的重要性，通过基因组学检测识别更多的患者，并使其最终获益。”

　　据了解，只有特定的检测才能鉴定NTRK基因融合或TRK融合蛋白，这些技术包括二代基因测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化（IHC）。IHC是一个有用的筛查工具。然而，IHC可以同时检测到野生型TRK蛋白和TRK融合蛋白的表达；因此，阳性结果需要通过更特异的检测确认，如二代基因测序。患者是否适于接受larotrectinib治疗取决于肿瘤是否存在NTRK基因融合。